對(duì)大多數(shù)細(xì)菌性疾病來(lái)說(shuō),都為用常規(guī)方法研究出來(lái)的活疫苗,而大多數(shù)的滅活疫苗效果均不理想。我國(guó)對(duì)細(xì)菌性疾病的控制主要靠維生素,因抗生藥越來(lái)越嚴(yán)重,不僅使成本增高,而且對(duì)食品安全構(gòu)成重要威脅。因此用新的方法研究重要細(xì)菌病的疫苗已經(jīng)很為迫切。對(duì)基于DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)的新型疫苗,有幾點(diǎn)共同的要求:(1)安全性應(yīng)高于現(xiàn)有的常規(guī)疫苗;(2)免疫效力如不能顯著高于常規(guī)疫苗,至少應(yīng)與常規(guī)疫苗相當(dāng);(3)價(jià)格大致與常規(guī)疫苗相等;(4)解決一些常規(guī)疫苗無(wú)法解決分問(wèn)題,如區(qū)分自然感染和疫苗應(yīng)答等。 (2)現(xiàn)狀 世界上已經(jīng)獲得許可正在使用和正在研究的新型疫苗有4類:1類是滅活產(chǎn)品,如重組蛋白疫苗;2類產(chǎn)品為基因缺失的病原體制成的基因缺失疫苗;3類是表達(dá)插入基因的載體基因;4類是基因疫苗活DNA疫苗。 在1類產(chǎn)品中,有重組α和γ干擾素,和其他細(xì)胞因子。α干擾素對(duì)有些病毒感染有明顯抑制作用,而γ干擾素則有增強(qiáng)MHCП類分子表達(dá),提高增重等作用。如果殘余毒力到一定程度,雖然能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫,但本身可產(chǎn)生臨床或亞臨床疾病,在IBD疫苗的情況下還產(chǎn)生對(duì)其他病得免疫抑制。疫苗殘余毒力是免疫副反應(yīng)的主要原因,如雞群中使用傳染性支氣管炎(IB)和雞新城疫(ND)活疫苗引起呼吸道病副反應(yīng),豬群使用繁殖和呼吸綜合癥(PRSR)活疫苗也產(chǎn)生副反應(yīng),這些都常見(jiàn)。除殘余毒力外,弱毒活疫苗存在一個(gè)更大的問(wèn)題是疫苗毒株和野毒株之間發(fā)生重組,導(dǎo)致新毒株的出現(xiàn)。
中國(guó)動(dòng)物疫苗需求大軍,中國(guó)生豬養(yǎng)殖業(yè)仍處于規(guī)?;跗?,規(guī)模化繼續(xù)提升將帶來(lái)的疫苗需求的繼續(xù)增長(zhǎng);中國(guó)動(dòng)物疫苗的非市場(chǎng)化(存在政府苗和市場(chǎng)苗)體制進(jìn)一步向市場(chǎng)化邁進(jìn)將帶來(lái)行業(yè)規(guī)模的增長(zhǎng)(政府苗價(jià)格的上升以及部分政府苗向市場(chǎng)放開(kāi))。未來(lái)隨著防疫意識(shí)的不斷提升和市場(chǎng)苗的逐步放開(kāi),生物制品將迎來(lái)更大的市場(chǎng)空間,2013年動(dòng)物疫苗市場(chǎng)規(guī)模為83.8億元,2009年以來(lái)平均增速19%,以此增速,2015年其市場(chǎng)規(guī)模約126億元,2016年的全國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模約151億元,增速達(dá)到21%左右。
在疫病流行期間或受到疫病威脅時(shí),可通過(guò)對(duì)動(dòng)物大面積接種疫苗使之免遭傳染病侵襲;另一方面,疫苗免疫接種在保護(hù)動(dòng)物不受感染的同時(shí),還可防止病毒向人類傳播。世界衛(wèi)生組織提出,70%以上的動(dòng)物免疫率就可以切斷狂犬病由犬到人的傳播。在看到疫苗免疫取得成效的同時(shí),我們也要看到疫苗的大量使用也會(huì)帶來(lái)諸多隱患。首先,疫苗本身有可能會(huì)引起不良反應(yīng),像滅活劑與疫苗接種后,有時(shí)會(huì)加大機(jī)體的反應(yīng)。
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強(qiáng)化疫苗的交通運(yùn)輸管理動(dòng)物疫苗運(yùn)輸環(huán)節(jié)也是疫苗管理的重要內(nèi)容,在疫苗運(yùn)輸過(guò)程中由于存在很多不可控的未知因素,因此更加需要加強(qiáng)管理和監(jiān)督??刂坪貌煌N類動(dòng)物疫苗的運(yùn)輸溫度。譬如說(shuō)凍干活疫苗需要維持在-2℃,滅活疫苗需要維持在2℃~8℃,不同種類的疫苗在運(yùn)輸過(guò)程中,需要工作人員結(jié)合疫苗的保存要求合理選擇溫度。在領(lǐng)取過(guò)程中需要使用專門(mén)的設(shè)備,領(lǐng)取記錄需要填寫(xiě)完整,并且由專門(mén)的管理人員進(jìn)行簽字確認(rèn)。
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用真核或原核表達(dá)的重組蛋白制成的亞單位疫苗,也屬于這一類,但在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已批準(zhǔn)使用的還不多。 在2類產(chǎn)品中,有基因缺失疫苗或標(biāo)記疫苗,即將毒力相關(guān)和抗體產(chǎn)生相關(guān)的特定基因刪除或改變,血清學(xué)檢測(cè)時(shí)能區(qū)分野毒感染和疫苗應(yīng)答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是豬偽狂犬病和腸炎沙門(mén)氏菌(SE)疫苗及鼠傷寒沙門(mén)氏菌疫苗,因?yàn)橐呙缰昃鶆h除了致病基因,使用很安全。 在3類產(chǎn)品中,用作載體的有雞痘病毒、雞馬立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙門(mén)氏菌等細(xì)菌。載體疫苗的研究已有近20年的歷史,涉及的動(dòng)物疫苗有很多種,全世界已被批準(zhǔn)的有雞痘病毒為載體的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前為止獲得大規(guī)模推廣應(yīng)用還不多。歷史上,全球范圍內(nèi)曾有多個(gè)我國(guó)運(yùn)用疫苗消滅了牛瘟、牛肺瘟等動(dòng)物傳染病。當(dāng)前流行的非洲豬瘟之所以在全球多個(gè)我國(guó)肆虐,就在于迄今為止尚未研發(fā)出有效的疫苗。疫苗接種能夠有效控制動(dòng)物烈性傳染病的感染率,阻斷病毒經(jīng)動(dòng)物攜帶傳播至人群的途徑,從而保證動(dòng)物和人類健康。一方面,接種疫苗(或注射抗血清)可使動(dòng)物對(duì)某種疫病產(chǎn)生免疫力,從而降低對(duì)這種疫病的易感性,起到預(yù)防疾病的作用。
佐劑在增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)的同時(shí),也會(huì)引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng),有時(shí)還會(huì)在注射部位產(chǎn)生肉芽腫和關(guān)節(jié)炎;其次,現(xiàn)在使用的部分疫苗屬于致弱疫苗,如果使用不當(dāng),反而可能導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)?。坏谌?,疫苗超劑量使用,免疫壓力加大,加上選擇性突變,有可能導(dǎo)致強(qiáng)毒株、超強(qiáng)毒株、特超強(qiáng)毒株出現(xiàn),使疫病的防控更加復(fù)雜和困難。疫苗接種就像一把雙刃劍,在降低畜禽感染疾病的同時(shí)又會(huì)帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)。
用這種無(wú)毒株或弱毒株作成的疫苗為基因缺失苗。單價(jià)疫苗。利用同一種微生物菌(毒)株或一種微生物中的單一血清型菌(毒)株的增殖培養(yǎng)物所制備的疫苗稱為單價(jià)疫苗。單價(jià)苗對(duì)相應(yīng)的單一血清型微生物所致的疾病有良好的免疫保護(hù)效能。多價(jià)疫苗。指同一種微生物中若干血清型菌(毒)株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。多價(jià)疫苗能使免疫動(dòng)物獲得完全的保護(hù)。
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