對(duì)大多數(shù)細(xì)菌性疾病來說,都為用常規(guī)方法研究出來的活疫苗,而大多數(shù)的滅活疫苗效果均不理想。我國對(duì)細(xì)菌性疾病的控制主要靠維生素,因抗生藥越來越嚴(yán)重,不僅使成本增高,而且對(duì)食品安全構(gòu)成重要威脅。因此用新的方法研究重要細(xì)菌病的疫苗已經(jīng)很為迫切。對(duì)基于DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)的新型疫苗,有幾點(diǎn)共同的要求:(1)安全性應(yīng)高于現(xiàn)有的常規(guī)疫苗;(2)免疫效力如不能顯著高于常規(guī)疫苗,至少應(yīng)與常規(guī)疫苗相當(dāng);(3)價(jià)格大致與常規(guī)疫苗相等;(4)解決一些常規(guī)疫苗無法解決分問題,如區(qū)分自然感染和疫苗應(yīng)答等。 (2)現(xiàn)狀 世界上已經(jīng)獲得許可正在使用和正在研究的新型疫苗有4類:1類是滅活產(chǎn)品,如重組蛋白疫苗;2類產(chǎn)品為基因缺失的病原體制成的基因缺失疫苗;3類是表達(dá)插入基因的載體基因;4類是基因疫苗活DNA疫苗。 在1類產(chǎn)品中,有重組α和γ干擾素,和其他細(xì)胞因子。α干擾素對(duì)有些病毒感染有明顯抑制作用,而γ干擾素則有增強(qiáng)MHCП類分子表達(dá),提高增重等作用。相反,如果是進(jìn)針時(shí),針頭向上,就有可能注射到皮膚第二層的組織或皮膚第二層與皮膚的第三層之間。這樣,就會(huì)導(dǎo)致所注射的疫苗在提內(nèi)產(chǎn)生抗體的速度比較緩慢,在預(yù)期的時(shí)間內(nèi),不能產(chǎn)生足夠的抗體滴度。正常的免疫,是在疫苗注射后的7天內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)(誘發(fā)帶病原的動(dòng)物發(fā)?。?。生產(chǎn)中,不少的養(yǎng)殖場(chǎng),在注射疫苗后10天,甚至15天還有發(fā)病的動(dòng)物個(gè)體,就可能與我們疫苗注射的深度不夠有關(guān)。
隨著信息化技術(shù)的發(fā)展,疫苗管理需要重視信息化建設(shè),傳統(tǒng)的管理模式往往缺乏效率,利用信息化管理能夠有效提升疫苗管理的質(zhì)量。動(dòng)物疫苗是以動(dòng)物為接種對(duì)象的疫苗。它是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法來達(dá)到預(yù)防傳染病的目的。養(yǎng)殖戶通過使用動(dòng)物疫苗進(jìn)行疫情預(yù)防,可以大概率減少因突發(fā)疫情風(fēng)險(xiǎn)帶來的巨大損失。
如果殘余毒力到一定程度,雖然能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫,但本身可產(chǎn)生臨床或亞臨床疾病,在IBD疫苗的情況下還產(chǎn)生對(duì)其他病得免疫抑制。疫苗殘余毒力是免疫副反應(yīng)的主要原因,如雞群中使用傳染性支氣管炎(IB)和雞新城疫(ND)活疫苗引起呼吸道病副反應(yīng),豬群使用繁殖和呼吸綜合癥(PRSR)活疫苗也產(chǎn)生副反應(yīng),這些都常見。除殘余毒力外,弱毒活疫苗存在一個(gè)更大的問題是疫苗毒株和野毒株之間發(fā)生重組,導(dǎo)致新毒株的出現(xiàn)。
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因此,防控疫病時(shí)必須規(guī)范合理使用疫苗,同時(shí)還需采取綜合防控措施,共同構(gòu)筑阻擋疫病傳入“防火墻”。疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動(dòng)物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動(dòng)物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì),如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等;當(dāng)動(dòng)物再次接觸到這種病原菌時(shí),動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)便會(huì)依循其原有的記憶,制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。
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用真核或原核表達(dá)的重組蛋白制成的亞單位疫苗,也屬于這一類,但在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已批準(zhǔn)使用的還不多。 在2類產(chǎn)品中,有基因缺失疫苗或標(biāo)記疫苗,即將毒力相關(guān)和抗體產(chǎn)生相關(guān)的特定基因刪除或改變,血清學(xué)檢測(cè)時(shí)能區(qū)分野毒感染和疫苗應(yīng)答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是豬偽狂犬病和腸炎沙門氏菌(SE)疫苗及鼠傷寒沙門氏菌疫苗,因?yàn)橐呙缰昃鶆h除了致病基因,使用很安全。 在3類產(chǎn)品中,用作載體的有雞痘病毒、雞馬立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙門氏菌等細(xì)菌。載體疫苗的研究已有近20年的歷史,涉及的動(dòng)物疫苗有很多種,全世界已被批準(zhǔn)的有雞痘病毒為載體的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前為止獲得大規(guī)模推廣應(yīng)用還不多。根據(jù)測(cè)算,其長期市場(chǎng)規(guī)模將增至約320億元,加上外資進(jìn)入的壁壘較高(需和國內(nèi)企業(yè)合資建廠),國內(nèi)生物制藥企業(yè)仍有充足的成長空間。2015-2020,國內(nèi)動(dòng)物疫苗市場(chǎng)將步入快速發(fā)展的黃金時(shí)期。首先,中國需要免疫的經(jīng)濟(jì)動(dòng)物數(shù)量龐大。豬、牛、羊等主要牲畜的存欄量和出欄量基本上保持5-10%的增長率,而魚蝦等水產(chǎn)品也有疫苗需求。其次,中國畜牧業(yè)正向規(guī)?;曫B(yǎng)發(fā)展。規(guī)?;B(yǎng)殖,特別是高密度養(yǎng)殖,提高了禽畜的疫病傳染概率。
養(yǎng)殖人員在展開動(dòng)物疫苗接種時(shí),需要將這些疫苗放置在專門的保溫箱中,注射接種環(huán)節(jié)也需要引起足夠的重視,該環(huán)節(jié)也是疫苗冷鏈運(yùn)輸?shù)暮笠画h(huán)。油乳疫苗在保存過程中需要將溫度控制在2℃~8℃,避免和冰塊進(jìn)行直接的接觸。凍干疫苗需要冰塊保存,但是需要注意的是不能反復(fù)凍干,否則會(huì)影響到疫苗的活性。該疫苗在使用過程中需要工作人員借助生理鹽水將其溶解,并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成使用,防止出現(xiàn)疫苗失效。
譬如說凍干活疫苗需要冷藏運(yùn)輸,這樣才能夠保持疫苗的活性。如果兩地之間路途較遠(yuǎn)并且疫苗的數(shù)量較為集中,工作人員可以使用專用的冷藏車。如果運(yùn)輸距離較短,疫苗的數(shù)量不多的情況下,可以使用保溫箱的形式展開疫苗運(yùn)輸,在裝箱過程中工作人員可以放入一定數(shù)量的冰塊,從而維持疫苗的活性。對(duì)于滅活疫苗來說,其運(yùn)輸溫度需要保持在2℃~8℃。在疫苗正式使用之前,工作人員需要對(duì)疫苗的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢查,譬如說疫苗的有效期、生產(chǎn)批號(hào)以及疫苗的失效期等等,這有這些指標(biāo)數(shù)據(jù)符合要求,才能夠正常投入使用。
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