對(duì)大多數(shù)細(xì)菌性疾病來(lái)說(shuō),都為用常規(guī)方法研究出來(lái)的活疫苗,而大多數(shù)的滅活疫苗效果均不理想。我國(guó)對(duì)細(xì)菌性疾病的控制主要靠維生素,因抗生藥越來(lái)越嚴(yán)重,不僅使成本增高,而且對(duì)食品安全構(gòu)成重要威脅。因此用新的方法研究重要細(xì)菌病的疫苗已經(jīng)很為迫切。對(duì)基于DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)的新型疫苗,有幾點(diǎn)共同的要求:(1)安全性應(yīng)高于現(xiàn)有的常規(guī)疫苗;(2)免疫效力如不能顯著高于常規(guī)疫苗,至少應(yīng)與常規(guī)疫苗相當(dāng);(3)價(jià)格大致與常規(guī)疫苗相等;(4)解決一些常規(guī)疫苗無(wú)法解決分問(wèn)題,如區(qū)分自然感染和疫苗應(yīng)答等。 (2)現(xiàn)狀 世界上已經(jīng)獲得許可正在使用和正在研究的新型疫苗有4類:1類是滅活產(chǎn)品,如重組蛋白疫苗;2類產(chǎn)品為基因缺失的病原體制成的基因缺失疫苗;3類是表達(dá)插入基因的載體基因;4類是基因疫苗活DNA疫苗。 在1類產(chǎn)品中,有重組α和γ干擾素,和其他細(xì)胞因子。α干擾素對(duì)有些病毒感染有明顯抑制作用,而γ干擾素則有增強(qiáng)MHCП類分子表達(dá),提高增重等作用。為了抵御疫病,養(yǎng)殖戶大量使用農(nóng)藥和抗生素,造成禽畜產(chǎn)品體內(nèi)殘留超標(biāo),在發(fā)達(dá)我國(guó)的"綠色壁壘"面前,中國(guó)禽畜產(chǎn)品的出口受阻??傮w而言,相對(duì)于發(fā)達(dá)我國(guó),目前我國(guó)動(dòng)物養(yǎng)殖規(guī)?;潭瓤傮w還比較低,散養(yǎng)以及小規(guī)模養(yǎng)殖仍然占畜牧業(yè)較大比例,同時(shí),大規(guī)模撲殺模式所需資金較大,相關(guān)經(jīng)常性補(bǔ)償機(jī)制在我國(guó)尚未形成。因此,我國(guó)無(wú)法像發(fā)達(dá)我國(guó)那樣采用“疫區(qū)撲殺為主、接種疫苗預(yù)防為輔”的防疫模式。
常規(guī)疫苗:現(xiàn)狀常規(guī)活疫苗大的問(wèn)題是安全性問(wèn)題。原始的活疫苗實(shí)際上是野毒,如我國(guó)唐代用天花患者的膿汁入工接種以預(yù)防天花的嚴(yán)重爆發(fā),有些我國(guó)和地區(qū)近代還用雞傳染性喉氣管炎(ILT)野毒制活疫苗的例子,現(xiàn)在已很少見(jiàn),因?yàn)榘踩蕴睢,F(xiàn)在使用的常規(guī)活疫苗,其毒種大多數(shù)是經(jīng)不同方式人工致弱而成。因?yàn)檫@種致弱過(guò)程很難控制,而且疫苗病毒仍需在動(dòng)物體內(nèi)增殖以誘發(fā)堅(jiān)強(qiáng)的免疫力,所以一般的活疫苗均有一定的殘余毒力或致病性。疫苗的殘余毒力和引起的免疫應(yīng)答往往是一對(duì)矛盾。從安全性考慮疫苗的殘余毒力越小越好,好是完全無(wú)毒,但這樣的活疫苗往往產(chǎn)生的免疫力不堅(jiān)強(qiáng)。這在雞傳染性法式囊病(IBD)活疫苗表現(xiàn)特別明顯,完全致弱的IBD活疫苗在有母源抗體存在的條件下不能誘發(fā)保護(hù)作用。
同時(shí),由于現(xiàn)代交通便捷,動(dòng)物的調(diào)運(yùn)會(huì)引發(fā)疫病在養(yǎng)殖場(chǎng)之間傳播,從而導(dǎo)致大區(qū)域范圍的疫病危害,給畜牧業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。危害人類健康近年來(lái),不斷出現(xiàn)人類感梁動(dòng)物疫病的案例,動(dòng)物疫病能夠通過(guò)多種渠道直接或間接對(duì)人類進(jìn)行感染,例如含流感就是一種人畜共患疾病,并且傳染率很高且動(dòng)物疫情大規(guī)模發(fā)生,可能會(huì)造成人畜共患的情況,危害人類健康,更嚴(yán)重的,通過(guò)人類將疫病帶到更廣闊的空間,造成大范圍甚至全球范圍的疫病擴(kuò)散。
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這在IBD活疫苗尤其突出,疫苗病毒和野毒同時(shí)在雞體內(nèi)持續(xù)存在,就可能出現(xiàn)新的重組病毒,特別是S1基因重組,有時(shí)出現(xiàn)疫苗病毒逆轉(zhuǎn)而使致病性增強(qiáng),如雞群A亞群白血病病毒(ALV)的末端重復(fù)序列可被MDV血清2型疫苗激活,而增強(qiáng)ALV的復(fù)制和腫瘤發(fā)生。常規(guī)活疫苗雖然存在這些安全性問(wèn)題,但其成本低廉,一般產(chǎn)生的免疫力堅(jiān)強(qiáng),能同時(shí)誘發(fā)體液免疫、細(xì)胞免疫和局部粘膜免疫以及非特異免疫應(yīng)答,因此目前仍是動(dòng)物疫苗的主角。
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用真核或原核表達(dá)的重組蛋白制成的亞單位疫苗,也屬于這一類,但在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已批準(zhǔn)使用的還不多。 在2類產(chǎn)品中,有基因缺失疫苗或標(biāo)記疫苗,即將毒力相關(guān)和抗體產(chǎn)生相關(guān)的特定基因刪除或改變,血清學(xué)檢測(cè)時(shí)能區(qū)分野毒感染和疫苗應(yīng)答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是豬偽狂犬病和腸炎沙門(mén)氏菌(SE)疫苗及鼠傷寒沙門(mén)氏菌疫苗,因?yàn)橐呙缰昃鶆h除了致病基因,使用很安全。 在3類產(chǎn)品中,用作載體的有雞痘病毒、雞馬立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙門(mén)氏菌等細(xì)菌。載體疫苗的研究已有近20年的歷史,涉及的動(dòng)物疫苗有很多種,全世界已被批準(zhǔn)的有雞痘病毒為載體的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前為止獲得大規(guī)模推廣應(yīng)用還不多。工作人員需要定期對(duì)冷藏設(shè)備展開(kāi)維護(hù)和清理,確保冷藏設(shè)備能夠正常的工作,加強(qiáng)監(jiān)控管理,使得冷藏溫度符合疫苗的活性要求。一般來(lái)說(shuō),工作人員需要將動(dòng)物疫苗放置在干燥通風(fēng)的位置,避免陽(yáng)光直射,在此基礎(chǔ)上為了防止疫苗受到損壞,還需要考慮到氣候因素,做好防寒和防潮處理。在保存時(shí),需要對(duì)不同種類的疫苗進(jìn)行標(biāo)記,防止出現(xiàn)混淆。存儲(chǔ)過(guò)程中需要對(duì)其展開(kāi)科學(xué)的分類。
如果在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)存在異常,需要立即進(jìn)行上報(bào)處理,并對(duì)失效疫苗進(jìn)行報(bào)廢處理。此外,工作人員還需要在使用過(guò)程中還需要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū),了解疫苗在使用過(guò)程中的注意事項(xiàng)。譬如說(shuō)凍干活疫苗在使用之前需要將其放入常溫環(huán)境中,加入一定劑量的稀釋液才能夠正常使用。滅活疫苗需要將其放入常溫環(huán)境,按照相關(guān)說(shuō)明要求借助醫(yī)用注射器使用,需要注意的是,注射器不可重復(fù)利用,每個(gè)動(dòng)物在免疫過(guò)程中需要使用不同的注射器。
工作完成后,工作人員需要將這些廢棄物進(jìn)行集中處理,防止對(duì)生態(tài)環(huán)境造成污染。完善動(dòng)物疫苗管理制度動(dòng)物疫苗管理工作要想高效的開(kāi)展,需要政府部門(mén)出臺(tái)完善的疫苗管理制度。農(nóng)業(yè)部門(mén)需要結(jié)合我國(guó)的法律法規(guī)要求研究制定出完善的防疫制度,并且將防疫責(zé)任和防疫任務(wù)落實(shí)到個(gè)人,確保每一個(gè)環(huán)節(jié)都有專人管理。在平時(shí)工作中,加強(qiáng)對(duì)于管理人員的培訓(xùn),提升他們的責(zé)任心,從而在管理實(shí)踐中保障好疫苗的安全和質(zhì)量。
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