對(duì)大多數(shù)細(xì)菌性疾病來(lái)說(shuō),都為用常規(guī)方法研究出來(lái)的活疫苗,而大多數(shù)的滅活疫苗效果均不理想。我國(guó)對(duì)細(xì)菌性疾病的控制主要靠維生素,因抗生藥越來(lái)越嚴(yán)重,不僅使成本增高,而且對(duì)食品安全構(gòu)成重要威脅。因此用新的方法研究重要細(xì)菌病的疫苗已經(jīng)很為迫切。對(duì)基于DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)的新型疫苗,有幾點(diǎn)共同的要求:(1)安全性應(yīng)高于現(xiàn)有的常規(guī)疫苗;(2)免疫效力如不能顯著高于常規(guī)疫苗,至少應(yīng)與常規(guī)疫苗相當(dāng);(3)價(jià)格大致與常規(guī)疫苗相等;(4)解決一些常規(guī)疫苗無(wú)法解決分問(wèn)題,如區(qū)分自然感染和疫苗應(yīng)答等。 (2)現(xiàn)狀 世界上已經(jīng)獲得許可正在使用和正在研究的新型疫苗有4類:1類是滅活產(chǎn)品,如重組蛋白疫苗;2類產(chǎn)品為基因缺失的病原體制成的基因缺失疫苗;3類是表達(dá)插入基因的載體基因;4類是基因疫苗活DNA疫苗。 在1類產(chǎn)品中,有重組α和γ干擾素,和其他細(xì)胞因子。α干擾素對(duì)有些病毒感染有明顯抑制作用,而γ干擾素則有增強(qiáng)MHCП類分子表達(dá),提高增重等作用。多聯(lián)苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物,根據(jù)病性特點(diǎn),按免疫學(xué)原理和方法,組配而成。接種動(dòng)物后,能產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病的免疫保護(hù),可以達(dá)到一針?lè)蓝嗖〉哪康?。農(nóng)村畜禽疫病的危害,造成經(jīng)濟(jì)損失高致病性禽流感對(duì)雞鴨鵝等禽類動(dòng)物有致命的危害,口蹄疫、小反當(dāng)獸疫、布魯氏菌病等對(duì)家畜類危害嚴(yán)重。規(guī)模化養(yǎng)殖的密度高,活動(dòng)空間有限,一切發(fā)生疫病,會(huì)迅速蔓延,產(chǎn)生很強(qiáng)的破壞性,導(dǎo)致動(dòng)物批量減產(chǎn)和大量死亡。
相反,如果是進(jìn)針時(shí),針頭向上,就有可能注射到皮膚第二層的組織或皮膚第二層與皮膚的第三層之間。這樣,就會(huì)導(dǎo)致所注射的疫苗在提內(nèi)產(chǎn)生抗體的速度比較緩慢,在預(yù)期的時(shí)間內(nèi),不能產(chǎn)生足夠的抗體滴度。正常的免疫,是在疫苗注射后的7天內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)(誘發(fā)帶病原的動(dòng)物發(fā)?。?。生產(chǎn)中,不少的養(yǎng)殖場(chǎng),在注射疫苗后10天,甚至15天還有發(fā)病的動(dòng)物個(gè)體,就可能與我們疫苗注射的深度不夠有關(guān)。
在當(dāng)前階段,要想提升疫苗管理的科學(xué)性,需要增強(qiáng)管理人員的專業(yè)知識(shí)。因此,管理人員需要加強(qiáng)知識(shí)和技能的培訓(xùn),將專業(yè)知識(shí)應(yīng)用到疫苗管理過(guò)程中。在使用疫苗之前需要按照說(shuō)明書(shū)的要求開(kāi)展,防止在接種過(guò)程中出現(xiàn)異常反應(yīng)。在臨床上為了避免這種不良反應(yīng),可以在接種工作開(kāi)展之前給動(dòng)物注射腎上腺素。接種工作需要嚴(yán)格按照技術(shù)規(guī)范要求展開(kāi),劑量、接種時(shí)間都需要準(zhǔn)確。
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行業(yè)龍頭為具有國(guó)企背景的中牧股份,是招標(biāo)苗業(yè)務(wù)比重高的企業(yè)(85%),而市場(chǎng)苗占比高的企業(yè)為瑞普生物(80%)。非上市公司在招標(biāo)苗競(jìng)標(biāo)和市場(chǎng)苗銷售方面均對(duì)上市公司構(gòu)成了威脅,如必威安泰、普萊柯生物、益康生物、中農(nóng)威特、青島易邦等。動(dòng)物疫苗企業(yè)的利潤(rùn)較高,因此也吸引了很多的投資者。相比美國(guó)嚴(yán)格的防疫體系,中國(guó)動(dòng)物疫病以防疫為主,撲殺體系和疫病根除制度仍有很長(zhǎng)的時(shí)間需要規(guī)范和落實(shí),因此,行業(yè)的天花板還不會(huì)出現(xiàn)。
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用真核或原核表達(dá)的重組蛋白制成的亞單位疫苗,也屬于這一類,但在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已批準(zhǔn)使用的還不多。 在2類產(chǎn)品中,有基因缺失疫苗或標(biāo)記疫苗,即將毒力相關(guān)和抗體產(chǎn)生相關(guān)的特定基因刪除或改變,血清學(xué)檢測(cè)時(shí)能區(qū)分野毒感染和疫苗應(yīng)答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是豬偽狂犬病和腸炎沙門氏菌(SE)疫苗及鼠傷寒沙門氏菌疫苗,因?yàn)橐呙缰昃鶆h除了致病基因,使用很安全。 在3類產(chǎn)品中,用作載體的有雞痘病毒、雞馬立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙門氏菌等細(xì)菌。載體疫苗的研究已有近20年的歷史,涉及的動(dòng)物疫苗有很多種,全世界已被批準(zhǔn)的有雞痘病毒為載體的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前為止獲得大規(guī)模推廣應(yīng)用還不多。這在IBD活疫苗尤其突出,疫苗病毒和野毒同時(shí)在雞體內(nèi)持續(xù)存在,就可能出現(xiàn)新的重組病毒,特別是S1基因重組,有時(shí)出現(xiàn)疫苗病毒逆轉(zhuǎn)而使致病性增強(qiáng),如雞群A亞群白血病病毒(ALV)的末端重復(fù)序列可被MDV血清2型疫苗激活,而增強(qiáng)ALV的復(fù)制和腫瘤發(fā)生。常規(guī)活疫苗雖然存在這些安全性問(wèn)題,但其成本低廉,一般產(chǎn)生的免疫力堅(jiān)強(qiáng),能同時(shí)誘發(fā)體液免疫、細(xì)胞免疫和局部粘膜免疫以及非特異免疫應(yīng)答,因此目前仍是動(dòng)物疫苗的主角。
如果是進(jìn)針時(shí),針頭向下,就有可能注射到皮下的表皮肌肉之中了。這樣,就會(huì)導(dǎo)致所注射的疫苗在體內(nèi)很快產(chǎn)生大量的抗體,在疫苗注射后的短期內(nèi)就可以在動(dòng)物身體中形成比較高的抗體滴度(因此,這種方法主要應(yīng)用于緊急免疫)。由于抗體產(chǎn)生的速度很快,也能很快的達(dá)到峰值,但是,也能夠很快的在體內(nèi)開(kāi)始下降,從而縮短了抗體在體內(nèi)維持有效滴度的時(shí)間,導(dǎo)致不少的毛皮動(dòng)物在注射疫苗之前就開(kāi)始發(fā)病。
如凍干疫苗一般要求的保存條件為冷凍或冷藏,一般的滅活疫苗適宜的保存溫度為2-8℃,保存過(guò)程中一定要嚴(yán)防疫苗凍結(jié)變質(zhì),影響免疫效果。此外,疫苗瓶的質(zhì)量也會(huì)對(duì)動(dòng)物疫苗的質(zhì)量產(chǎn)生影響,這就要求疫苗瓶不僅要符合我國(guó)標(biāo)準(zhǔn),更能適應(yīng)疫苗性能的要求,保持其安全性及穩(wěn)定性。不合理的保存方式及疫苗瓶的質(zhì)量都會(huì)對(duì)疫苗的質(zhì)量產(chǎn)生直接影響,進(jìn)一步影響被接種動(dòng)物的免疫效果,不利于動(dòng)物疫病的預(yù)防和控制,嚴(yán)重時(shí)將危害養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)和動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量安全。
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